8月5日，国际知名药学杂志Pharmacological Research杂志 (JCR 1区, 中科院1区, IF 9.1) 在线发表一项由北京大学第一医院霍勇教授和郑博教授牵头完成的全国多中心随机对照研究，中国原创PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9）抑制剂伊努西单抗注射液（Ebronucimab，AK102）在高胆固醇血症患者中的疗效和安全性得到了证实。这项名为《Ebronucimab在中国高胆固醇患者中的研究——评估国产原研PCSK9单克隆抗体-Ebronucimab的疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照III期临床试验》的研究显示，伊努西单抗注射液在不同心血管疾病危险分层的患者中均能实现LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的高比例达标，为中国动脉粥样硬化性心脏病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）人群高胆固醇管理领域再添有力武器。
● 研究背景
高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要致病性危险因素，全球范围内都在持续寻求有效的治疗方案。近年来，PCSK9抑制剂作为一种新兴的降脂药物，因其显著的降胆固醇效果而受到广泛关注。然而，目前国内市场上的PCSK9抑制剂多为进口药品，且针对中国人群，尤其是心血管疾病超高危人群的研究仍然有限。伊努西单抗作为中国原创研发的全人源 PCSK9单抗，在高胆固醇血症动物模型及前期临床试验中均被证明可以安全有效降低胆固醇水平。
● 研究方法
该研究是由北大医院心血管内科霍勇教授团队领导，全国共37家医学中心参与的一项多中心﹑前瞻性随机﹑双盲﹑安慰剂对照的III期临床试验，共纳入450名18至80周岁之间的不同风险分层的高胆固醇血症患者。按照 2：1：2：1 的比例随机分配至伊努西单抗450mg Q4W﹑伊努西单抗150mg Q2W 或分别匹配安慰剂四个组。研究主要疗效终点为各组中LDL-C从基线至第12周的百分比变化。目的在于评估伊努西单抗在降低LDL-C水平方面的有效性及安全性。
● 研究结果
疗效方面
研究结果表明，伊努西单抗各剂量给药方案均能有效降低LDL-C水平，且其降脂效果持久稳定。同时，伊努西单抗在不同心血管危险分层，包括心血管超高危患者中的达标率明显高于传统治疗方法，充分证明了其在个体化治疗中的潜力。
具体而言，与安慰剂组相比，从基线至第12周伊努西单抗450mg Q4W组和伊努西单抗150mg Q2W组可将LDL-C分别降低59.13%和60.43%。尤其是在超高危患者群体中，伊努西单抗能够将LDL-C水平降低至目标值的比例高达80%以上。这一发现表明，无论患者的心血管风险水平如何，伊努西单抗都能够提供强有力的降脂效果，从而降低心血管事件的发生风险。此外，在高血压（占总体人群约75%）和糖尿病（占整体人群约30%）亚组人群中，伊努西单抗展示出一致的强劲降脂疗效，支持其广泛的应用场景。同时，伊努西单抗在全面调控血脂谱方面也展现了显著优势，Lp[a]近40%的下降为伊努西单抗的使用再添新的证据。
安全性方面
伊努西单抗普遍耐受，并表现出良好的安全性。研究数据显示，大多数患者仅出现轻微和偶发的副作用如注射部位反应，未见严重不良反应发生。这更加支持其作为长期治疗药物的可行性。
● 研究结论
在高胆固醇血症患者中，给予伊努西单抗450mg Q4W或150mg Q2W均可显著降低LDL-C水平，且安全性良好。未来需要在随机对照试验中继续证实伊努西单抗在减少心血管事件中的作用。
伊努西单抗的成功不仅代表了中国在PCSK9抑制剂领域的重大进展，也凸显了中国在全球生物制药行业中的创新能力和竞争力。作为中国原创的PCSK9抑制剂，伊努西单抗是继托莱西单抗之后，北大医院牵头研究的又一项原创PCSK9抑制剂创新成果，安全有效全面的降脂效果标志着中国生物制药行业的又一个新高峰。此外，伊努西单抗在不同心血管危险分层患者中的高达标率展示了其在个体化治疗中的广泛适用性，对于我国ASCVD人群综合管理，提高整体治疗效果以及改善患者预后具有重要意义。在未来的研究中，伊努西单抗对于临床心血管结局的探索也将陆续展开，期待其在广泛的临床应用中能够给高胆固醇血症患者带来更多的健康福音，助力我国心血管疾病拐点早日到来。
